Alterações Celulares: 2° Parte

 Fagocitose. A fagocitose consiste de três etapas:
1 - Reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida;
2 - Captura;
3 - Morte ou degradação
A eficácia da fagocitose é extremamente aumentada quando o organismo está opsnonizado ("marcado") por proteínas específicas (opsoninas) para as quais as células fagocitárias expressam receptores de alta afinidade. As principais opsoninas são: IgG, C3b e lecitinas plasmáticas.
Na maioria dos tipos de inflamação aguda, os neutrófilos predominam no infiltrado inflamatório durante as primeiras 6 a 24 horas, sendo substituídos pelos monócitos depois de 24 a 48 horas. As razões para isso são:
- os neutrófilos são mais numerosos no sangue;
- respondem mais rapidamente às quimiocinas;
- ligam-se mais firmemente às moléculas de adesão;
- possuem uma sobrevida curta e sofrem apoptose;
No entanto, há algumas exceções a esse padrão de exsudação celular. As reações à infecção a Pseudomonas possuem um quadro de predomínio de neutrófilos por 2 a 4 dias. Já nas infecções viróticas, os linfócitos podem ser as primeiras células a chegar ao local da infecção e em algumas situações de hipersensibilidade, os eosinófilos podem ser as células predominantes.

Alterações Celulares: 1ª Parte

Os eventos celulares ocorre inicialmente pelo extravasamento de leucócitos: a sequência de eventos na jornada dos leucócitos do lúmen vascular para o tecido intersticial, chamada de extravasamento, pode ser dividida nas seguintes etapas:

•  Marginação: acúmulo de leucócitos na periferia do fluxo;
•  Rolamento: aderência transitória mediada principalmente pelas selectinas;
• Adesão: mediada principalmente pelas integrinas;
• Transmigração através do endotélio (diapedese) : ocorre predominantemente nas vênulas (exceto nos pulmões). Esse processo é mediado principalmente por PCAM;
• Migração no interstício na direção do estímulo quimiotático: várias substâncias podem agir como quimiotáticos. Entre elas estão: produtos bacterianos, C5a, leucotrienos e citocinas.
• Ativação leucocitária: as respostas funcionais induzidas na ativação de leucócitos incluem:

1.  Produção de metabólitos do ácido aracdônico a partir de fosfolipídios, resultante da ativação da fosfolipase A2;
2.  Desgranulação e secreção de enzimas lisossomais e ativação do burst oxidativo;
3.  Secreção de citocinas: os macrófagos são os principais secretores de citocinas;
4.  Modulação das moléculas de adesão leucocitária.
   
   

Inflamação Aguda: Alterações Vasculares

Na inflamação, os vasos sanguíneos sofrem várias alterações que visam a facilitar o movimento de proteínas plasmáticas e células sanguíneas da circulação para o local da lesão ou infecção. As principais alterações vasculares são:
- Vasodilatação: envolve primeiro as arteríolas e, a seguir, resulta na abertura de novos leitos capilares na região. Isso leva a um aumento no fluxo sanguíneo, o que causa calor e rubor. A vasodilatação é induzida pela ação principalmente de histamina e NO.

- A vasodilatação é rapidamente seguida de um aumento na permeabilidade da microcirculação. A perda de líquido resulta em uma concentração de hemácias nos vasos de menor calibre e, conseqüente, aumento da viscosidade sanguínea, que se reflete pela presença de pequenos vasos dilatados repletos de hemácias e um fluxo sanguíneo mais lento, quadro conhecido como estase.
- Com a evolução da estase, leucócitos, especialmente os neutrófilos, acumulam-se ao longo do endotélio vascular. Os leucócitos aderem ao endotélio e a seguir migram através da parede vascular para o interstício.

Estímulos para a inflamação aguda:

•   Infecções (bacterianas,virais,parasitárias) e toxinas microbianas.
•  Trauma (contuso ou penetrante)
•  Agentes físicos e químicos (lesão térmica, p. ex., queimaduras ou congelamento; radiação; algumas substancias químicas ambientais.
•   Necrose tissular (de qualquer origem)
•   Corpos estranhos (farpas,terra,suturas)
•   Reações imunológicas (também chamadas de reações de hipersensibilidade) 

Inflamação Aguda

A inflamação aguda  é uma resposta imediata e precoce a um microrganismo nocivo. Os fenômenos vasculares surgem em consequência dos leucócitos e anticorpos (os dois principais componentes de defesa contra patógenos) serem conduzidos na corrente sanguínea, aumentando assim o fluxo sanguíneo para o local infectado e onde desempenham um importante papel neste tipo de inflamação.  

Os componentes da inflamação aguda são:

• Alterações no calibre vascular, que levam a um aumento no fluxo sanguíneo;
• Alterações estruturais na microcirculação. Que permitem que proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação;
•  Emigração dos leucócitos da microcirculação, seu acumulo no foco de lesão e sua ativação para eliminar o agente nocivo.

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Antigas descobertas sobre a inflamação...

- John Hunter, em 1793 descobriu que a inflamação não era uma doença e sim, uma resposta do próprio organismo contra invasores.
- Em 1882, Julius Conhein percebe os eventos vasculo-celulares que acontecem durante a inflamação
- Pfeffer, em 1884 descobriu a quimiotaxia, processo que induz os leucócitos a migrarem do meio intravascular para o meio extravascular onde estar ocorrendo a infecção
- Em 1903, Ellie Metchinikoff descobre o mecanismo de fagocitose ("deglutição" dos microrganismos invasores) para controle da infecção.

                                        Migração de Leucócitos para o local da infecção

Tipos de Inflamação

As respostas inflamatórias podem ser classificadas em dois tipos: aguda e crônica. A inflamação do tipo aguda é caracterizada pelo seu rápido inicio (em alguns segundos ou minutos) e tem uma duração relativamente curta, de alguns minutos a várias horas ou alguns dias. Na inflamação crônica a duração do processo é maior e está histologicamente associada à presença de linfócitos e macrófagos, à proliferação de vasos sanguíneos, fibrose e necrose tecidual.

Diferenças entre as inflamações aguda e crônica:

                         Aguda                                                         Crônica

- Rápido aparecimento da inflamação                      - Pode ser insidiosa no início

- Tempo de duração curto                                      - Tempo longo de duração

- Formação de Edema                                            - Migração de linfócitos e macrófagos

- Migração de leucócitos                                        - Aumento de vasos sanguíneos e destruição tecidual

Obs: A inflamação crônica pode ser consequência de uma inflamação aguda não tratada/não curada.

Apesar do processo inflamatório ser uma resposta de sobrevivência do próprio organismo, a inflamação pode ser prejudicial. Se ocorrer uma aumento desregulado dos mecanismos de resposta inflamatória ele pode atacar as células saudáveis (ataca o próprio corpo). Também é característico das doenças autoimune uma resposta inflamatória exagerada.

Curiosidade Sobre a Inflamação

O processo inflamatório é uma resposta do próprio corpo contra microrganismos infectantes. Muitos acham que os sintomas de dor, rubor, calor e inchaço são ações da "Infecção", quando na verdade esses são os quatro sinais característicos de uma inflamação.

A inflamação acontece com o objetivo de chamar a atenção do sistema de defesa do organismo infectado para se livrar do invasor, como uma "sirene de incêndio". Ela serve como sinal de alerta de que algo está errado ou que "alguém" está invadindo, e que é necessário começar a reparar os danos causados pelo agente agressor para que não haja perda de função do local infectado.

As características clínicas da inflamação já são datadas em papiros egípcios, e um escritor romano (Celso) no século I d.C foi o primeiro a listar os quatro sinais de inflamação: dor, rubor, calor e tumor. Logo, podemos perceber que a inflamação já vem sendo vista e estudada desde as eras antigas.

Características Gerais da Inflamação

A resposta inflamatória consiste em dois componentes principais: uma reação vascular e uma reação celular.Muitos tecidos estão envolvidos nessas reações,incluindo o fluido e as proteínas do plasma,e as células circulantes, os vasos sanguíneos e os componentes celulares e extracelulares do tecido conjuntivo.

A principal característica do processo inflamatório é a reação dos vasos sanguíneos que leva o acúmulo de fluido e leucócitos nos tecidos extravasculares.A resposta inflamatória está intimamente ligada ao processo de reparo. A inflamação destrói, dilui ou isola o agente nocivo e desencadeia uma serie de eventos que tentam curar ou reconstituir o tecido danificado.

A Inflamação é fundamentalmente um mecanismo de defesa, cujo o objetivo final é a eliminação de causa inicial de lesão celular(p.ex,células e tecidos necróticos). Sem a inflamação, as infecções se desenvolveriam descontroladamente, as feridas nunca cicatrizariam e o processo destrutivo nos órgãos atacados seria permanente.

Como Ocorre a Inflamação...

O que é Inflamação?

A Inflamação é uma reação complexa a vários agente nocivos, como microrganismos e células danificadas, geralmente necróticas, que consiste de respostas vasculares, migração e ativação de leucócitos e reações sistêmicas.

Referência: Bases da Patologia, Robbins e Cotran